Sirijos žiurkėnų pakartotinis užsikrėtimas SARS-Cov-2 nesukelia ligos

Study: SARS-CoV-2 reinfection prevents acute respiratory disease in Syrian hamsters but not replication in the upper respiratory tract. Image Credit: Fotomay/Shutterstock

2019 m. koronaviruso ligos (COVID-19) pandemija išplito beveik visose pasaulio šalyse ir sukėlė daugiau nei 5,8 mln. mirčių bei reikšmingų ekonominių krizių. Daugelis šalių buvo priverstos imtis brangių ir ribojančių priemonių, kad padėtų sumažinti greitą sunkaus ūminio kvėpavimo sindromo koronaviruso 2 (SARS-CoV-2) – COVID-19 sukeliančio organizmo – perdavimo greitį.

Nors vakcinų kūrimas ir masinis įvedimas leido panaikinti daugelį šių priemonių, naujų susirūpinimą keliančių variantų atsiradimas ir dominavimas tebėra problema, ypač dėl to, kad daugelis jų gali išvengti tiek natūralaus, tiek vakcinų sukelto imuniteto. Virusologijos laboratorijos mokslininkai tyrė įvairių variantų pakartotinį užsikrėtimą Sirijos žiurkėnais ir paskelbė savo rezultatus Ląstelių ataskaitos.

Tyrimas: pakartotinė SARS-CoV-2 infekcija apsaugo nuo ūminių kvėpavimo takų ligų Sirijos žiurkėnams, bet neužkerta kelio daugintis viršutiniuose kvėpavimo takuose. Vaizdo kreditas: Fotomay / Shutterstock

Studija

Pirminės infekcijos modeliai buvo nustatyti Sirijos žiurkėnams su susirūpinimą keliančiais alfa ir beta variantais, lyginant juos su pradine WA1 paderme. Šeši gyvūnai vienu metu buvo intranazaliai užkrėsti kiekvieno varianto 1e3 audinių kultūros infekcine doze (TCID) 50, o paskui per kitas penkias dienas buvo stebimas svorio kritimas ir kiti klinikiniai požymiai. Nustatyta, kad pelės, užsikrėtusios Beta variantu, neteko žymiai mažiau svorio, vidutiniškai apie 1,6 % viso kūno svorio, nei užsikrėtusios kitais dviem variantais, o pelės, užsikrėtusios WA.1 ir Alfa, prarado 5,2 % ir 7,0 %. , atitinkamai.

Visose grupėse buvo kitų, nedidelių ligos požymių, tokių kaip susiraukšlėjęs kailis ir suglebusi laikysena. Praėjus 3 dienoms po užsikrėtimo, buvo paimti burnos tamponai, o po 5 dienų taip pat buvo paimtas plaučių audinys. vRNR analizė, naudojant subgenominę (sg) polimerazės grandininę reakciją (PGR) ir TCID50 tyrimus, parodė panašų sgRNR kiekį mėginiuose iš burnos tamponų iš kiekvieno iš trijų variantų, tačiau infekcinių virusų titrai buvo didesni tiems, kurie buvo užkrėsti Beta štamu. Tirdami plaučių audinį, mokslininkai pastebėjo žymiai mažesnį sgRNR ir infekcinių virusų titrus užsikrėtusiems WA.1 paderme.

Tiriant užkrėstų pelių histopatologiją, alfa ir beta padermėmis užkrėstų pelių plaučių pažeidimai buvo linkę sudaryti vidutinio sunkumo ar sunkią bronchų intersticinę pneumoniją, sutelktą į galinius kvėpavimo takus – panašiai, kaip aprašyta WA1 infekcijų atveju. Imunoreaktyvumas SARS-CoV-2 antigenams buvo pastebėtas I tipo pneumocituose ir plaučių makrofaguose, taip pat II tipo pneumocituose ir bronchų epitelio ląstelėse. Abiejuose variantuose apatinių kvėpavimo takų patologija padidėjo, palyginti su laukiniu tipu.

Po to grupė žiurkėnų buvo užkrėsta į nosį 200 kartų didesne nei ankstesnė doze, o burnos ir plaučių mėginiai buvo paimti tuo pačiu metu kaip ir anksčiau. Trys iš šių gyvūnų buvo numarinti 5 dieną, o likusiems buvo leista pasveikti 14, 49 arba 152 dienas po užsikrėtimo prieš bandant pakartotinai užsikrėsti. Šis eksperimentas buvo atliktas tik su WA.1 Kiekvienai grupei pakartotinio užsikrėtimo dieną buvo numarinti trys žiurkėnai, kad būtų nustatyta pradinė linija. Rezultatai parodė, kad pradinė infekcija sukėlė greitą antikūnų atsaką, kuris tęsėsi ilgą laiką, o laikui bėgant buvo nustatytas labai nedidelis sumažėjimas. Nors po pakartotinio užsikrėtimo antikūnų titrai padidėjo, neutralizuojančius antikūnus skatinančio poveikio nepastebėta. Tai skiriasi nuo duomenų apie žmones, kai reikšmingas antikūnų titrų sumažėjimas buvo pastebėtas tik praėjus trims savaitėms po vakcinacijos.

Pakartotinė infekcija nesukėlė jokių reikšmingų ligos požymių, žiurkėnai nesumažėjo svorio ir nerodė jokių fiziologinių simptomų. Tačiau, kai buvo tiriami burnos tepinėliai ir plaučių mėginiai, mokslininkai rado reikšmingų viruso replikacijos įrodymų, kai pakartotinai užsikrėtusių gyvūnų plaučiuose yra infekcinio viruso, tačiau pradinėje kontrolėje jų nebuvo. Laimei, tai atrodo trumpalaikė ir nesukelia ligos. Taip pat nebuvo įrodymų, kad po pakartotinės infekcijos atsinaujino plaučių patologija. Po šių eksperimentų buvo atlikti labai panašūs tyrimai, tiriant pakartotinę užsikrėtimą Beta variantu, dėl kurio padidėjo antikūnų atsakas ir viruso replikacijos požymiai, tačiau vėl neatsinaujino liga ar plaučių patologija.

Išvada

Autoriai parodė, kad nors žiurkėnai yra jautrūs pakartotinai užsikrėsti, kol atsigauna nuo pirminės SARS-CoV-2 infekcijos, neatrodo, kad tai sukelia ligą ar kokią nors reikšmingą plaučių patologiją, tačiau viruso replikacija šioje fazėje gali sukelti perdavimą. Kadangi nauji variantai ir toliau rodo gebėjimą užkrėsti ir vakcinuotus, ir anksčiau užsikrėtusius asmenis, svarbu suprasti šių infekcijų sunkumą, o šis tyrimas yra svarbus žingsnis siekiant šio supratimo.

Žurnalo nuoroda:

  • Frederickas Hansenas, Kimberly Meade-White’as, Chadas Clancy, Rebecca Rosenke, Atsushi Okumura, Davidas W. Hawmanas, Friederike Feldmann, Benjaminas Kaza, Michaelas A. Jarvisas, Kyle’as Rosenke’as, Heinzas Feldmannas. (2022). Pakartotinė SARS-CoV-2 infekcija apsaugo nuo ūminių kvėpavimo takų ligų Sirijos žiurkėnams, bet nesidaugina viršutiniuose kvėpavimo takuose. Ląstelių ataskaitos. doi: https://doi.org/10.1016/j.celrep.2022.110515 https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2211124722002510

.

Leave a Comment

Your email address will not be published.