Santykinė užsikrėtimo Delta ir Omicron SARS-CoV-2 variantais dinamika seniems ir jauniems Sirijos žiurkėnams

Study: Comparative pathogenicity of SARS-CoV-2 Omicron and Delta variants in Syrian hamsters mirrors the attenuated clinical outlook of Omicron in COVID-19 irrespective of age. Image Credit: stock_shot/Shutterstock

Neseniai paskelbtame tyrime bioRxiv* Išankstinio spausdinimo serveris, mokslininkai įrodė santykinį sunkaus ūminio kvėpavimo sindromo koronaviruso 2 (SARS-CoV-2) Omicron ir Delta variantų (LOJ) patogeniškumą Sirijos žiurkėnams.

Tyrimas: lyginamasis SARS-CoV-2 Omicron ir Delta variantų patogeniškumas Sirijos žiurkėnų organizme atspindi susilpnėjusią klinikinę Omicron perspektyvą sergant COVID-19, nepaisant amžiaus. Vaizdo kreditas: stock_shot / Shutterstock

Fonas

2019 m. koronavirusinė liga (COVID-19) ir toliau niokoja pasaulį, nes nuolat atsiranda naujų SARS-CoV-2 atmainų. Tai sukėlė pasikartojančius infekcijų ciklus visame pasaulyje. SARS-CoV-2 Omicron LOJ, atsiradęs 2021 m. pabaigoje, turėjo daugiau nei 50 mutacijų, palyginti su etalonine paderme, ir 30 iš jų įvyko jos smaigalio (S) regione.

Norint ištirti SARS-CoV-2 LOJ sukeliamų ligų pokyčius ir gaminti variantams būdingas vakcinas, reikalingi tinkami mažų gyvūnų modeliai, atspindintys žmonių ligos progresavimą įvairiais gyvenimo etapais.

Apie studiją

Dabartiniame tyrime mokslininkai palygino SARS-CoV-2 infekcijos dinamiką su Omicron ir Delta LOJ vyresniems nei 15 mėnesių ir jaunesniems nei penkių savaičių. Mesocricetus auratus (Sirijos / auksiniai žiurkėnai). Komanda nustatė su amžiumi susijusius SARS-CoV-2 Omicron ir Delta infekcijų patogeniškumo skirtumus COVID-19 auksinio žiurkėno modelyje. Tyrimas buvo atliktas Bostono universiteto Nacionalinės naujų infekcinių ligų laboratorijų (NEIDL) gyvūnų biologinės saugos lygio 4 (ABSL-4) laboratorijoje.

Tyrimą sudarė 20 vyresnių žiurkėnų, kurių amžius buvo maždaug 15–16 mėnesių, ir 27 jaunesni 4–5 savaičių amžiaus žiurkėnai. Šios dvi grupės buvo suskirstytos į tris: kontrolinius, Omicron infekuotus ir Delta užkrėstus gyvūnus. Prieš įtraukiant į registrą, veterinarijos gydytojas įvertino žiurkėnus, kad įsitikintų, jog jie yra sveiki. Bandymas truko 14 dienų po inokuliacijos (DPI), o pogrupis žiurkėnų pogrupis buvo nužudytas po trijų DPI.

SARS-CoV-2 Omicron ir Delta LOJ, įsigyti iš Biodefense and Emerging Infections Research (BEI) išteklių, buvo panaudoti norint įveikti žiurkėnus. Tyrimo baigtis apėmė sergamumą (elgesį, reagavimą, išvaizdą, kvėpavimą) ir svorio kritimą, kuris viršijo žmogaus lygį. Be to, kraujo mėginiai buvo paimti iš žiurkėnų 14 DPI.

Rezultatai

Rezultatai rodo, kad Omicron infekuoti auksiniai žiurkėnai nesumažėjo svorio, nepaisant amžiaus. Priešingai, Delta infekcija septintą dieną po SARS-CoV-2 infekcijos jaunesniems žiurkėnams numetė beveik 7,8%, o vyresniems – apie 10%. Be to, vyresnio amžiaus grupėse, palyginti su jaunesniais žiurkėnais, buvo pastebėtas uždelstas ir dalinis atsigavimas nuo Delta infekcijos.

Nosies ertmėse, trachėjose ir plaučiuose Omicron replikavosi panašiu lygiu kaip ir Delta variantas, o vyresnio amžiaus ir jaunų gyvūnų audinių viruso apkrova nesiskyrė nė vienam variantui esant trims DPI. SARS-CoV-2 titrai buvo žemiausi trachėjose, palyginti su visų SARS-CoV-2 užsikrėtusių Sirijos žiurkėnų plaučiais.

Vidutinė pusė didžiausios slopinančios koncentracijos (IC50) neutralizuojančių antikūnų (NAb) buvo didžiausias Delta užsikrėtusiems žiurkėnams nei Omicron užsikrėtusiems. Buvo pastebėtas reikšmingas NAb, pagamintų prieš du SARS-CoV-2 variantus, skirtumai tarp vyresnio amžiaus ir jaunesnių gyvūnų, o jaunesniems gyvūnams buvo didelis kiekis.

Tačiau histopatologiniai skirtumai tarp SARS-CoV-2 Omicron ir Delta variantų plaučiuose ir nosies kanaluose buvo ryškūs. Nekrozės atvejų nebuvo arba jis buvo retas Mesocricetus auratuses su Omicron infekcija, nepriklausomai nuo amžiaus, o deltos infekuotiems žiurkėnų uoslės epitelyje pasireiškė sunki nekrozė.

Nors per tris DPI buvo pranešta apie vienodai vidutinio sunkumo ūmią nekrozinę bronchointersticinę pneumoniją Delta infekuotiems Sirijos žiurkėnams, Omicron infekcija sukėlė lengvą plaučių ligą arba neturėjo ryškios patologijos jauniems ir seniems žiurkėnams.

Dauguma ūminių patologijų, pastebėtų Delta užsikrėtusių žiurkėnų plaučiuose per tris DPI, buvo išspręstos 14 DPI. Be to, likutiniai radiniai priskiriami kompensaciniams atsakams, atsiradusiems dėl ankstesnės ūminės plaučių ligos. Tačiau ūminių plaučių patologijų nebuvo arba jos buvo retai pastebėtos gyvūnams, užkrėstiems SARS-CoV-2 Omicron variantu.

Išvados

Tyrimas rodo, kad SARS-CoV-2 Omicron infekcija auksiniams žiurkėnams sukelia lengvesnę klinikinę ligą nei Delta varianto sukelta infekcija, nepaisant amžiaus. Tačiau Omicron ir Delta variantai sukėlė panašų virusų kiekį žiurkėnams. Šios išvados atitiko ankstesnius tyrimus, rodančius, kad vyresnio amžiaus žiurkėnų svorio netekimas yra labiau susijęs su Delta, nei jaunesni gyvūnai. Taip pat šiame tyrime pastebėtos histologinės skiriamosios gebos 14 DPI su Delta taip pat atitiko ankstesnius tyrimus.

Kartu tyrimas rodo, kad žmonėms, sergantiems Omicron infekcija, kyla didelė rizika netyčia užkrėsti kitus, jei jie nesilaiko SARS-CoV-2 prevencinių priemonių, tokių kaip izoliacija. Ši išvada buvo pagrįsta panašiomis virusų apkrovomis, pastebėtomis sergant Delta ir Omicron infekcija, nors Omicron buvo mažesnis patogeniškumas. Be to, dabartinės išvados gali padėti kurti vakcinas ir kitus terapinius metodus, skirtus SARS-CoV-2 LOJ mažinimui.

* Svarbus pastebėjimas

„bioRxiv“ skelbia preliminarias mokslines ataskaitas, kurios nėra recenzuojamos, todėl neturėtų būti laikomos įtikinamais, vadovaujasi klinikine praktika / su sveikata susijusiu elgesiu arba laikomos nustatyta informacija.

.

Leave a Comment

Your email address will not be published.