Nustatyta, kad ChAdOx1 vakcina apsaugo Sirijos žiurkėnus nuo SARS-CoV-2 variantų

Study: Efficacy of ChAdOx1 vaccines against SARS-CoV-2 Variants of Concern Beta, Delta and Omicron in the Syrian hamster model. Image Credit: Tobias Arhelger/Shutterstock

Neseniai atliktame išankstinio spausdinimo tyrime, paskelbtame Tyrimų aikštė* Išankstinio spausdinimo serveris, mokslininkai įvertino Oxford-AstraZeneca ChAdOx1 (AZD 1222 / AZD2816) vakcinos veiksmingumą nuo sunkaus ūminio kvėpavimo sindromo koronaviruso 2 (SARS-CoV-2) Omicron, Delta ir Beta variantų Sirijos žiurkėnams.

Tyrimas: ChAdOx1 vakcinų veiksmingumas nuo SARS-CoV-2 susirūpinimo variantų Beta, Delta ir Omicron Sirijos žiurkėno modelyje. Vaizdo kreditas: Tobias Arhelger / Shutterstock


Iš pradžių aptiktas Uhane, Kinijoje, SARS – CoV – 2 greitai išplito visame pasaulyje, sukeldamas 2019 m. koronavirusinės ligos (COVID-19) pandemiją, dėl kurios visame pasaulyje atsirado didelis sergamumas ir mirtingumas. Tai paskatino sukurti keletą vakcinų, padedančių apsisaugoti nuo infekcijos.

SARS-CoV-2 viruso struktūrą sudaro daug glikoproteinų. Šių glikoproteinų, pvz., viruso receptorių surišimo smaigalio (S) baltymo, pokytis sumažina neutralizuojančių antikūnų titrus prieš virusą ir padidina jo virulentiškumą. Dėl šių SARS – CoV – 2 struktūrinių pokyčių atsirado keli susirūpinimą keliantys variantai (VoC), pvz., Omicron, Delta ir Beta variantai.

ChAdOx1 yra vakcina, sukurta naudojant nereplikuojantį, iš pavyzdžio izoliuotą adenovirusą kaip vektorių. Jis koduoja beta varianto nestabilizuotą S glikoproteiną. Dėl ankstesnių tyrimų 74% veiksmingumo prieš simptominius atvejus, jis buvo patvirtintas naudoti daugiau nei 170 šalių, o žmonėms jau buvo skirta daugiau nei 10,4 mlrd.

Apie studiją

Šiame tyrime mokslininkai ištyrė ChAdOx1 vakcinos veiksmingumą nuo SARS – CoV – 2 Omicron, Delta ir Beta VoC Sirijos žiurkėnams. Eksperimentai buvo etiškai atlikti su keturių–šešių savaičių amžiaus žiurkėnais, suskirstytais į tris grupes – neskiepytus kontrolinius gyvūnus, tik pirminę grupę, kuri gavo vieną vakcinos dozę, ir pagrindinio stiprintuvo grupę, kuri gavo dvi vakcinos dozes; Po 100 µl buvo įšvirkščiama į raumenis į užpakalines žiurkėnų šlaunis.

Visiems mėginiams buvo atliktas viruso inaktyvavimas, sekvenavimas ir dauginimas. Po to, kai viruso atsargose nebuvo visų vieno nukleotido polimorfizmų (SNP) ar mikoplazmos, nosies audiniai buvo imunizuoti. Taip pat buvo paimti burnos ir ryklės tepinėliai ir atlikta eutanazija, siekiant gauti plaučių audinio mėginius. Serumo mėginiai taip pat buvo paimti praėjus dviem savaitėms po vakcinacijos, o gyvūnai taip pat buvo sveriami kasdien.

Ribonukleino rūgšties (RNR), išskirtos iš šių tamponų, kiekybinė atvirkštinės transkriptazės-polimerazės grandininės reakcijos (qRT-PCR) analizė, siekiant nustatyti subgenominės virusinės RNR (sgRNR). Sertifikuotas veterinarijos gydytojas atliko plaučių mėginių histologinį ir imunocitocheminį tyrimą, kad patikrintų, ar nėra plaučių patologijų. Serumas, kuriame yra lentivirusinės plazmidės vektoriai, turintys beta varianto K417N ir E484K S baltymus; Omicron varianto N501Y ir E484A baltymai; ir Delta varianto L452R baltymui buvo atlikti viruso neutralizavimo (VN) antikūnų titrai, gyvi VN tyrimai ir su fermentais susietas imunosorbentinis tyrimas (ELISA), siekiant nustatyti antikūnų prieš virusą buvimą. SgRNR kiekis ant tamponų, rodančių viruso replikaciją, buvo koreliuojamas su antikūnų kiekiu serume, o tai rodo šeimininko imuninę priežiūrą.

Rezultatai

Pirminio padidinimo grupėje buvo nustatyti padidėję antikūnų titrai prieš visų trijų variantų S baltymus: Delta, Omicron ir Beta variantus, tuo tarpu antikūnų titrai buvo reikšmingai aukšti tik prieš mutantinius beta varianto baltymus E484K ir K417N. tik pagrindinė grupė. Tačiau apsaugos nuo struktūriškai pakitusio Omicron varianto, kurį užtikrina vienos ir dvigubos dozės režimai, skirtumas nebuvo reikšmingas.

Abiejose vakcinuotose grupėse, palyginti su kontrolinėmis grupėmis, buvo pastebėtas sumažėjęs viruso replikacija, sumažėjęs viruso išsiskyrimas, sumažėjęs antigenų dažymas alveolių bronchų epitelio ląstelėse, minimalus uždegimas, skysčių kaupimasis ir bronchų intersticinė pneumonija galutinėse bronchiolėse ir alveolėse. Tačiau antikūnų titrai prieš Omicron ir Delta variantus buvo žemi.

Reikšmingos koreliacijos tarp antikūnų prieš bet kurį S variantą VN titro ir sgRNR viruso genomo kopijų tepinėliuose nenustatyta. Šie duomenys rodo, kad nors vakcina negali užkirsti kelio infekcijai, viruso dalelių išsiskyrimas žymiai sumažėja. Be to, žiurkėnų, paskiepytų nuo Beta varianto, svorio netekimas nepastebėtas, o kontroliniai gyvūnai smarkiai neteko svorio.

Išvada

Šios tyrimo išvados pabrėžia ChAdOx1 vakcinos imunogeninį potencialą prieš smailių baltymų mutacijas, esančias įvairiuose SARS-CoV-2 viruso variantuose. Nors vienos dozės režimas suteikia apsaugą, ypač nuo mutavusio Beta varianto, dvigubos dozės režimas padidina imuninės sistemos tvirtumą ir veiksmingumą kovojant su kitais variantais.

Tačiau reikia atlikti tolesnius tyrimus, kad būtų galima nustatyti didesnių dozių ir skirtingų vartojimo būdų poveikį viruso dauginimuisi, siekiant išsiaiškinti, ar nedideli skirtumai tarp dviejų vakcinų režimų nuo Omicron varianto yra tinkami ir kodėl sumažėjo virusų plitimas nuo viruso. Omicron VoC nepaisant žemų VN titrų.

* Svarbus pastebėjimas

„Research Square“ skelbia preliminarias mokslines ataskaitas, kurios nėra recenzuojamos, todėl neturėtų būti laikomos įtikinamais, klinikinės praktikos / su sveikata susijusio elgesio gairėmis arba laikomos nustatyta informacija.

.

Leave a Comment

Your email address will not be published.